Kecederaan hati akibat dadah (DILI) merujuk kepada kerosakan hati yang disebabkan oleh ubat-ubatan, herba dan makanan tambahan. Dalam kelompok topik ini, kami akan meneroka mekanisme yang mendasari DILI, membincangkan aspek toksikologi dan farmakologi interaksi ubat dan kesannya terhadap fungsi hati.
Memahami NO
Hati memainkan peranan penting dalam metabolisme dan detoksifikasi dadah. Apabila ubat dimetabolismekan, ia boleh menghasilkan produk sampingan toksik yang menyumbang kepada kecederaan hati. Selain itu, sesetengah ubat boleh menjejaskan fungsi hati secara langsung, yang membawa kepada DILI.
Mekanisme DILI
Hepatotoksisiti langsung
Sesetengah ubat memberikan ketoksikan langsung pada hepatosit, sel berfungsi utama hati. Sebagai contoh, acetaminophen (paracetamol) boleh menyebabkan kerosakan hati apabila metabolitnya, N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI), terkumpul dan mengatasi mekanisme detoksifikasi hati.
Pengaktifan Metabolik
Dadah boleh diubah menjadi metabolit reaktif oleh enzim hati, yang membawa kepada pembentukan perantaraan toksik yang merosakkan sel hati. Proses ini, yang dikenali sebagai pengaktifan metabolik, terlibat dalam hepatotoksisiti banyak ubat, seperti antibiotik tertentu dan ubat antiepileptik.
DILI Imunisasi
Sesetengah individu mungkin mengalami DILI akibat tindak balas imun terhadap antigen yang berasal dari dadah. Dalam kes ini, tindak balas sistem imun terhadap ubat atau metabolitnya membawa kepada keradangan dan kerosakan hati. DILI jenis ini boleh menjadi kompleks dan sukar untuk diramalkan disebabkan oleh variasi individu dalam tindak balas imun.
Farmakogenomik dan DILI
Faktor farmakogenomik memainkan peranan penting dalam kerentanan individu terhadap DILI. Variasi genetik dalam enzim metabolisme dadah, pengangkut, dan gen berkaitan imun boleh mempengaruhi cara ubat diproses dan dimetabolismekan dalam hati, memberi kesan kepada risiko DILI. Memahami faktor genetik ini boleh membantu dalam meramal dan mencegah DILI dalam perubatan peribadi.
Penilaian dan Pengurusan DILI
Menilai DILI melibatkan penilaian sejarah perubatan pesakit, pendedahan dadah, ujian fungsi hati dan kajian pengimejan. Pengurusan DILI termasuk menghentikan ubat yang menyinggung perasaan, penjagaan sokongan, dan, dalam kes yang teruk, pemindahan hati. Pengiktirafan awal dan penarikan ubat penyebab adalah penting dalam mencegah perkembangan kepada kegagalan hati akut.
Kesimpulan
Memahami mekanisme kecederaan hati akibat dadah adalah kritikal dalam bidang toksikologi dan farmakologi. Dengan menjelaskan laluan di mana ubat boleh membahayakan hati, penyelidik dan profesional penjagaan kesihatan boleh membangunkan strategi untuk mengurangkan risiko DILI dan meningkatkan hasil pesakit.