Cachexia kanser adalah sindrom kompleks yang dicirikan oleh penurunan berat badan, pembaziran otot, dan kelemahan yang sering mengiringi kanser. Ia mewakili cabaran penting dalam onkologi dan perubatan dalaman, kerana ia boleh memberi kesan ketara kepada hasil dan kualiti hidup pesakit.
Memahami mekanisme biologi yang mendasari cachexia kanser adalah penting untuk membangunkan rawatan yang berkesan dan meningkatkan penjagaan pesakit. Kelompok topik ini meneroka interaksi rumit faktor yang menyumbang kepada perkembangan cachexia kanser, memberi penerangan tentang patofisiologi, laluan molekul, dan sasaran terapeutik yang berpotensi.
Peranan Keradangan dan Sitokin
Keradangan memainkan peranan penting dalam perkembangan cachexia kanser. Sel tumor dan sel imun membebaskan sitokin pro-radang, seperti tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), dan interferon-gamma (IFN-γ), yang menyumbang kepada pembaziran otot dan metabolik. perubahan.
Sitokin ini menggalakkan pengaktifan laluan katabolik dalam otot rangka, yang membawa kepada degradasi protein dan keseimbangan protein negatif. Tambahan pula, mereka boleh mengganggu peraturan selera makan dan menyebabkan keradangan sistemik, menyumbang kepada perkembangan cachexia.
Perubahan Metabolik dan Neuroendokrin
Perubahan metabolik yang dikaitkan dengan cachexia kanser melibatkan metabolisme tenaga yang tidak terkawal, rintangan insulin, dan metabolisme lipid yang diubah. Faktor yang berasal dari tumor, seperti faktor penggerak lipid, boleh merangsang lipolisis dan menyumbang kepada pengurangan tisu adiposa.
Selain itu, keabnormalan neuroendokrin, termasuk disregulasi paksi hipotalamus-pituitari-adrenal dan tahap ghrelin dan leptin yang diubah, mempengaruhi pengambilan makanan, perbelanjaan tenaga, dan peraturan berat badan, memburukkan lagi cachexia.
Kemerosotan Otot dan Rintangan Anabolik
Pembaziran otot dalam cachexia kanser terhasil daripada gabungan peningkatan degradasi protein dan pengurangan sintesis protein. Penyelarasan sistem ubiquitin-proteasome dan pengaktifan laluan myostatin menyumbang kepada pecahan protein otot yang dipercepatkan.
Selain itu, rintangan anabolik, yang dicirikan oleh tindak balas terjejas tisu otot terhadap rangsangan anabolik, menghalang pemulihan dan pertumbuhan semula otot, mengekalkan kehilangan jisim badan tanpa lemak.
Implikasi untuk Onkologi dan Perubatan Dalaman
Pemahaman tentang mekanisme biologi yang mendasari cachexia kanser mempunyai implikasi yang mendalam untuk onkologi dan perubatan dalaman. Secara klinikal, pengesanan awal dan pengurusan cachexia boleh meningkatkan hasil pesakit dan meningkatkan toleransi mereka terhadap rawatan kanser.
Melalui campur tangan yang disasarkan yang bertujuan untuk memodulasi tindak balas keradangan, memulihkan homeostasis metabolik dan memelihara jisim otot, penyedia penjagaan kesihatan boleh mengurangkan kesan cachexia terhadap kualiti hidup pesakit dan kemandirian keseluruhan.
Tambahan pula, usaha penyelidikan berterusan yang memfokuskan pada mengenal pasti sasaran terapeutik baru dan membangunkan campur tangan farmakologi menawarkan harapan untuk menangani cachexia secara berkesan dan kesan buruknya terhadap pesakit kanser.