Imunoterapi kanser telah muncul sebagai pendekatan yang menjanjikan untuk merawat pelbagai jenis kanser dengan memanfaatkan sistem imun badan untuk menyasarkan dan memusnahkan sel-sel kanser. Memahami peranan kompleks histokompatibiliti utama (MHC) dalam imunoterapi kanser adalah penting untuk membangunkan strategi rawatan yang berkesan.
Apakah Kompleks Histokompatibiliti Utama (MHC)?
Kompleks histokompatibiliti utama (MHC), juga dikenali sebagai antigen leukosit manusia (HLA) pada manusia, ialah sekumpulan gen yang mengekodkan protein permukaan sel yang penting untuk pengiktirafan sistem imun terhadap molekul asing. Molekul MHC memainkan peranan asas dalam menyampaikan antigen kepada sel T dan penting untuk memulakan tindak balas imun adaptif.
MHC dan Tindak Balas Imun terhadap Kanser
Dalam imunoterapi kanser, molekul MHC adalah kritikal dalam menyampaikan antigen khusus tumor kepada sel T, mengaktifkan sistem imun untuk mengenali dan menyasarkan sel kanser. Keupayaan molekul MHC untuk membentangkan pelbagai antigen yang berasal daripada sel kanser adalah penting untuk menimbulkan tindak balas imun anti-tumor yang berkesan.
MHC Kelas I dan Kelas II Molekul
Molekul MHC dikelaskan kepada dua kelas utama: MHC kelas I dan MHC kelas II. Molekul MHC kelas I dinyatakan pada permukaan semua sel bernukleus dan hadir antigen yang berasal daripada patogen intraselular, termasuk sel kanser, kepada sel T sitotoksik CD8+. Sebaliknya, molekul MHC kelas II terutamanya dinyatakan pada sel pembentang antigen, seperti makrofaj, sel dendritik, dan sel B, dan terlibat dalam menyampaikan antigen daripada sumber ekstraselular kepada sel T penolong CD4+.
- Peranan MHC dalam Mekanisme Melarikan Diri Kanser
- Menyasarkan MHC dalam Imunoterapi Kanser
Peranan MHC dalam Mekanisme Melarikan Diri Kanser
Sel-sel kanser telah membangunkan pelbagai mekanisme untuk mengelakkan pengiktirafan dan pemusnahan oleh sistem imun, termasuk perubahan dalam ekspresi MHC atau persembahan antigen. Kehilangan atau penurunan peraturan ekspresi MHC pada sel kanser boleh menyebabkan pengelakan imun, membolehkan tumor mengelak pengecaman dan penyingkiran sel T.
Menyasarkan MHC dalam Imunoterapi Kanser
Memahami peranan MHC dalam pengelakan imun kanser telah mendorong pembangunan strategi terapeutik yang bertujuan untuk meningkatkan ekspresi MHC dan persembahan antigen pada sel kanser. Pendekatan seperti perencat pusat pemeriksaan imun, terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR), dan vaksin menyasarkan laluan MHC untuk mengatasi mekanisme pengelakan imun dan meningkatkan tindak balas imun anti-tumor.
- Inhibitor Pusat Pemeriksaan Imun: Ubat ini menyasarkan laluan perencatan, seperti PD-1/PD-L1 dan CTLA-4, untuk melancarkan aktiviti anti-tumor sistem imun dengan memulihkan fungsi sel T dan meningkatkan pengecaman sel kanser oleh MHC.
- Terapi Sel T Chimeric Antigen Receptor (CAR): Terapi sel T CAR melibatkan kejuruteraan sel T pesakit untuk mengekspresikan reseptor antigen chimeric, mengarahkan mereka untuk mengenali dan membunuh sel kanser secara khusus berdasarkan persembahan MHC antigen tumor.
- Vaksin: Vaksin kanser bertujuan untuk merangsang sistem imun untuk mengenali dan menyasarkan antigen khusus tumor yang dibentangkan oleh MHC, dengan itu meningkatkan tindak balas imun anti-tumor.
Hala Tuju dan Cabaran Masa Depan
Walaupun menyasarkan MHC dalam imunoterapi kanser menjanjikan, beberapa cabaran perlu ditangani. Ini termasuk memahami kerumitan persembahan antigen MHC, mengenal pasti sasaran optimum untuk terapi berasaskan MHC, dan mengatasi mekanisme pelarian imun tumor. Selain itu, pendekatan yang diperibadikan mempertimbangkan kepelbagaian MHC individu dan heterogeniti tumor adalah penting untuk memaksimumkan keberkesanan imunoterapi yang disasarkan MHC.
Kesimpulan
Molekul kompleks histokompatibiliti utama (MHC) memainkan peranan utama dalam imunoterapi kanser dengan membentangkan antigen tumor kepada sel imun dan memulakan tindak balas imun anti-tumor. Memahami interaksi rumit antara MHC dan sistem imun adalah penting untuk membangunkan strategi imunoterapi baru untuk memerangi kanser. Memanfaatkan potensi penyasaran MHC dalam imunoterapi kanser merupakan jalan yang menjanjikan untuk meningkatkan hasil pesakit dan memajukan bidang rawatan kanser.